Robert Hutchinson y Peter McIntire son amigos de la infancia y han quedado para pescar en el río. Peter cae al agua accidentalmente y es devorado por un banco de truchas mutantes. Mientras, Robert consigue alcanzar la orilla después de haber sido mordido por una de estas voraces criaturas. Como consecuencia de ello, Robert se irá convirtiendo poco a poco en un monstruo. La cosa del río es un homenaje a las películas norteamericanas de terror y ciencia-ficción de serie B de los años 50. En ella se dan cita parejas de hombres obligadas a ocultar sus verdaderos sentimientos amorosos, un científico nazi refugiado en América y empeñado en crear al superhombre, un sheriff y sus ayudantes enfrentados a crímenes por resolver, un agente del FBI que encontrará el amor, una ictióloga que ayudará a resolver el caso, un periodista detrás de la noticia, militares capaces de destruir todo con tal de acabar con el mal y el equipo de rodaje en pleno de una película de serie B.
